先正达推出异噁唑虫酰胺，年峰值销售额将超5亿美元 | 企业动态 | 文章中心 | 农药资讯网-凯发k8国际

       当氯虫苯甲酰胺等邻二酰胺类杀虫剂领军市场之际，间二酰胺类杀虫剂溴虫氟苯双酰胺等异军突起，它们以全新作用机理让国际杀虫剂抗性行动委员会（irac）开辟了新的组别，溴虫氟苯双酰胺因此成为irac第30组中的首个成员，随之进入该组的是异噁唑啉类产品氟噁唑酰胺和异噁唑虫酰胺。

       异噁唑虫酰胺是由先正达发现和开发的杀虫杀螨剂，2021年在阿根廷上市，2023年在巴西和印度上市。先正达计划将其推广到全球40多个国家和地区，应用于40多种作物，其年峰值销售额有望突破5.00亿美元。

1  理化性质及毒性

       异噁唑虫酰胺（英文通用名：isocycloseram；商品名：plinazolin^®；开发代号：syn547407）是先正达于2011年发现的新型双芳基异噁唑啉类杀虫杀螨剂，与氟噁唑酰胺（fluxametamide）结构相似。其分子中含有2个手性中心、4个异构体，其中，(5s,4r)-异构体的活性最高。

       异噁唑虫酰胺的iupac化学名称：80%～100%的4-[(5s)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基]-n-[(4r)-2-乙基-3-氧代异噁唑烷-4-基]-2-甲基苯甲酰胺与20%～0%的(5r,4r)、(5r,4s)、(5s,4s)-异构体的混合物；cas化学名称：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-n-(2-乙基-3-氧代-4-异噁唑烷基)-2-甲基苯甲酰胺。cas登录号：2061933-85-3；(5s,4r)-异构体的cas登录号：1309959-62-3；分子式：c₂₃h₁₉cl₂f₄n₃o₄；相对分子质量：548.31；结构式如图1。

图1  异噁唑虫酰胺的结构式

       异噁唑虫酰胺（纯品98.4%，原药96.9%，下同）为米黄色固体粉末，略带香甜气味；熔点：138.9℃（纯品），135.3℃（原药）；沸点：212℃分解（纯品），178℃分解（原药）；相对密度（20℃）：1.45（纯品），1.53（原药）；水中溶解度（20℃）：1.2 mg/l（纯品和原药）；原药在有机溶剂中的溶解度（25℃；g/l）：二氯甲烷400、丙酮270、乙酸乙酯190、甲醇75、甲苯33、辛醇17、己烷0.039；纯品在20℃、ph 2～12时，未发现离解现象；ph值（1%水溶液；20℃）：6.81（原药）；辛醇/水分配系数logk_ow：5.0（20℃；纯品），4.9（25℃；原药）；蒸气压＜6.2×10^-6 pa（20℃和25℃；纯品）；亨氏常数（25℃；计算值；纯品）：2.83×10^-3 pa·m³/mol；稳定性：54℃贮存2周或20℃贮存12个月，稳定（纯品和原药）；安全性：不易燃，无爆炸性和氧化性。

       异噁唑虫酰胺对哺乳动物的急性经口、经皮、吸入毒性较低；对兔皮肤无刺激性，对兔眼睛有轻微刺激性；不太可能有延迟神经毒性、致癌性、生殖和发育毒性、基因毒性、免疫毒性；正常使用条件下，对人体健康无不利影响。

       异噁唑虫酰胺对陆生节肢动物的急性、短期和长期毒性较小；对土壤中无脊椎动物、微生物菌群、非靶标陆生植物无不利影响；对蜜蜂和水生动物毒性较高，对水生植物有中等毒性；对鸟类的生殖影响在可接受的范围；在哺乳动物、鱼类组织中的富集可能性较小。（关于异噁唑虫酰胺详细的毒性数据，请参阅《世界农药》2023年第8期中谭海军老师的文章） 

2  作用机理及应用

       异噁唑虫酰胺与间二酰胺类杀虫剂溴虫氟苯双酰胺作用机理相同，皆为γ-氨基丁酸（gaba）门控氯离子通道变构调节剂（allosteric modulators），国际杀虫剂抗性行动委员会（irac）将其归为第30组。

       irac第30组现有3个有效成分，包括间二酰胺类的溴虫氟苯双酰胺以及异噁唑啉类的氟噁唑酰胺、异噁唑虫酰胺。未来，南通泰禾的环丙氟虫胺、清原作物的噁唑氟虫胺也将加盟irac第30组。

       离子型gaba受体为杀虫剂的重要靶标，是昆虫神经系统中最主要的抑制性神经递质受体。两类传统的gaba门控氯离子通道阻断剂——有机氯类杀虫剂（狄氏剂、硫丹等）和苯基吡唑类杀虫剂（氟虫腈、乙虫腈等），以及两类新型的gaba门控氯离子通道变构调节剂——异噁唑啉类杀虫剂（异噁唑虫酰胺等）和间二酰胺类杀虫剂（溴虫氟苯双酰胺等），均通过作用于rdl亚基而发挥杀虫活性。进一步的研究证明，它们的靶标位点不同，异噁唑啉类杀虫剂异噁唑虫酰胺和间二酰胺类杀虫剂溴虫氟苯双酰胺均作用于昆虫gaba受体rdl亚基g3′tmd3位点。另外，异噁唑虫酰胺与irac第6组[谷氨酸门控氯离子通道（glucl）变构调节剂]中的杀虫剂（如阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐等）的靶标位点也不相同。

       因此，异噁唑虫酰胺不仅与这些作用靶标相同或相似的杀虫剂无交互抗性，而且与其他作用机理的杀虫剂也无交互抗性，非常适用于有害生物的综合管理（ipm）。

       异噁唑虫酰胺广谱、高效、持效，具有触杀和胃毒作用，无内吸性。可用于大豆、玉米、水稻、各种水果和蔬菜、棉花、咖啡、烟草等领域，防治鳞翅目、半翅目、鞘翅目、缨翅目、双翅目、蜱螨目等害虫和害螨等，如二化螟、海灰翅夜蛾（spodoptera littoralis）、斜纹夜蛾（spodoptera litura）、小菜蛾（plutella xylostella）、烟芽夜蛾（heliothis virescens）、烟草蓟马（thrips tabaci）、黄瓜条叶甲（diabrotica balteata）、玉米根虫（diabrotica balteata）、甲虫、棉铃虫、蚜虫、毛虫、葱蓟马、红蜘蛛、二斑叶螨、侧多食跗线螨等；也可用于卫生害虫的防治，如臭虫、苍蝇等；并可用于林业和专业虫害防治领域；还可用于种子处理。异噁唑虫酰胺对臭虫、螨虫、蓟马、毛虫、苍蝇、甲虫等具有较好的防治效果。

       据先正达介绍，异噁唑虫酰胺将为害虫防治树立新标杆，特别是针对那些现有产品无法有效防治的害虫。它为抗性治理提供有效的凯发k8国际的解决方案，取代效果不尽人意的传统化学药剂。该产品在光照下能保持稳定，并且耐雨水冲刷，因此，可以延长喷施间隔时间，减少用药次数，提高作物产量和质量。

3  产品登记及上市

       异噁唑虫酰胺产品性能优秀，对哺乳动物、作物和生态环境安全性较高，其生产和使用成本可以接受，在作物保护领域具有广阔的市场开发和应用前景。

       2021年11月24日，先正达植保在瑞士巴塞尔宣布推出基于创新活性成分异噁唑虫酰胺的plinazolin^®技术，帮助种植者保护作物免受多种害虫和害螨的侵扰。

       2021年，异噁唑虫酰胺在阿根廷率先登记和上市；目前也已在澳大利亚、巴西、印度、韩国等国登记；2023年，异噁唑虫酰胺在巴西和印度上市。2023年，先正达含有plinazolin^®（异噁唑虫酰胺）技术的杀虫剂产品在亚太和巴西市场的表现尤为强劲。

       未来几年，异噁唑虫酰胺还将在更多国家和地区登记和上市。先正达计划在全球40多个国家和地区面向40多种作物进行商业推广。异噁唑虫酰胺的年峰值销售额预计将突破5.00亿美元。

3.1  在阿根廷登记和上市

       2021年11月，先正达96%异噁唑虫酰胺原药和virantra™（40%异噁唑虫酰胺悬浮剂）在阿根廷取得登记，这是该有效成分在全球的首次登记；2021年12月，virantra™在阿根廷上市。因产品性能优秀，virantra™荣获2022年度作物科学奖（crop science awards；此前被称为agrow awards）中的最佳创新植保产品奖。

       virantra™在阿根廷登记用于洋葱、花生、马铃薯、苹果、梨、胡椒、大豆、番茄等，防治烟蓟马、二点斑叶螨、六点蓟马、南美斑潜蝇、西花蓟马、苹果全爪螨、梨圆蚧、侧多食跗线螨、棕翅椿象、红带椿象、绿肚椿象、稻绿蝽、黑豆象甲、番茄刺皮瘿螨、潜麦蛾等。

       virantra™是含有plinazolin^®技术的产品，阿根廷种植者在第一时间受益于此项新技术。plinazolin^®技术能使农民在广泛的作物和地域范围内有效控制害虫，同时解决现有杀虫剂抗性问题。

3.2  在澳大利亚登记和上市

       2021年起，先正达澳大利亚公司在澳大利亚登记了异噁唑虫酰胺的3个产品。2021年11月18日，登记了异噁唑虫酰胺原药；2022年11月9日，登记了simodis^® plinazolin^®（100.0 g/l异噁唑虫酰胺可分散液剂），防治芸苔属蔬菜上的菜粉蝶、小菜蛾、棉铃虫，球茎类蔬菜上的葱蓟马，葫芦上的叶螨、侧多食跗线螨、棉铃虫，果用蔬菜上的叶螨、侧多食跗线螨等；2023年3月7日，登记了equento^®（100.0 g/l异噁唑虫酰胺种子处理悬浮剂），防治油菜上的红腿地螨（redlegged earth mite）等。

       equento^®基于先正达先进的plinazolin^®技术，从种子萌发之初就提供保护作用。该产品可用于谷物、油料作物等，防治线虫、红腿地螨等。equento^®对种子和作物安全，在极低的剂量下仍非常有效，且不易在土壤中溶解或移动，为作物根部区域提供精确有效的虫害控制，确保根系更健康，从而有助于改善土壤健康和生物多样性。

       equento^®即使在土壤温度较低的情况下，也能有效控制并减少土壤中的害虫数量。

3.3  在巴西登记和上市

       2023年，先正达异噁唑虫酰胺原药及其4个制剂产品在巴西获准登记；同年，制剂产品在巴西上市。

       verdavis^®（异噁唑虫酰胺 高效氯氟氰菊酯）用于大豆、玉米等作物，防治螨虫、毛虫、蓟马、臭虫等许多害虫和害螨。该产品中的两种有效成分具有协同增效作用，两者的复配产品击倒性更强，杀虫谱更广，持效期更长。

       sponta^®用于棉花，采用基于plinazolin^®（异噁唑虫酰胺）技术的高浓度配方，对象鼻虫、螨虫、蓟马的防效较好。该产品既可叶面喷雾，也可土壤施用，使用方便，操作简单，用量少，防效高。

       2023年，先正达还在巴西市场推出基于异噁唑虫酰胺的杀虫杀螨剂joiner^®，防治咖啡、蔬菜、果树等作物上的主要害虫和害螨。

       巴西是全球最大的咖啡生产国，咖啡生产面临着众多威胁。joiner^®可有效防治咖啡上最具破坏性的害虫、害螨，如咖啡果小蠹（hypothenemus hampei）、咖啡潜叶蛾（leucoptera coffeella）、紫红短须螨（brevipalpus phoenicis）、咖啡小爪螨（oligonychus ilicis）等。

3.4  在印度登记和上市

       2023年，先正达也在印度上市了基于异噁唑虫酰胺的2个产品incipio^®和simodis^®。

       incipio^®为18.1%异噁唑虫酰胺悬浮剂（200 g/l sc），用于水稻，防治螟虫和卷叶虫；simodis^®为9.2%异噁唑虫酰胺可分散液剂（100 g/l dc），用于水稻、棉花、蔬菜、花生、大豆、红豆等，防治刺吸式口器害虫和鳞翅目害虫，如蝴蝶、飞蛾等。

       incipio^®和simodis^®是先正达开发的最新凯发k8国际的解决方案，高效、广谱，持效期长，对多种抗性害虫有效。新产品的推出旨在为印度农民提供可靠有效的植物保护凯发k8国际的解决方案，提高作物产量和品质。

       incipio^®和simodis^®稳定性良好，耐雨水冲刷，减少了施用频率，延长了用药时间，从而提高了资源效率，节省了时间，减少了对环境的影响。

3.5  在韩国登记和上市

       先正达还在韩国登记了含异噁唑虫酰胺的杀虫杀螨剂产品incipio^®。

       incipio^®为18.3%异噁唑虫酰胺悬浮剂，在韩国登记用于蔬菜和水果，防治蓟马、螨虫、跳甲、斑潜蝇、蛾、菜青虫等。

3.6  在其他国家登记和上市

       先正达亦已在越南登记了incipio^®（200 g/l异噁唑虫酰胺悬浮剂），用于水稻，防治二化螟、三化螟、稻纵卷叶螟等。

       另外，先正达还在美国、加拿大、俄罗斯、中国、印尼等国开展异噁唑虫酰胺的登记工作。

4  化合物专利

       2010年12月1日，先正达参股股份有限公司申请了关于异噁唑虫酰胺的许多化合物专利，包括pct专利、欧洲专利、美国专利、中国专利等。

       pct专利：wo2011067272a1，申请于2010年12月1日；发明名称：insecticidal compounds based on isoxazoline derivatives。

       欧洲专利：ep2507230，申请于2010年12月1日，2030年11月30日到期。

       美国专利：us2012238517，申请于2010年12月1日，2030年12月1日到期。

       中国专利：cn102639529b（zl201080054495.6），申请于2010年12月1日，2030年11月30日到期；发明名称：基于异噁唑啉衍生物的杀虫化合物。

5  市场前景

       异噁唑虫酰胺是先正达研发的新型异噁唑啉类杀虫杀螨剂，其化学结构独特，作用机理新颖，是目前irac第30组中仅有的3个成员之一。

       异噁唑虫酰胺活性高，杀虫谱广，将为害虫防治树立新标杆，并以全新作用机理有效防治抗性害虫，成为有害生物综合防治中的重要工具。

       异噁唑虫酰胺一经上市，便受到市场热捧，2023年更是在亚太和巴西市场实现强劲增长。

       异噁唑虫酰胺现已在阿根廷、澳大利亚、巴西、印度、韩国、越南等国取得登记，未来将在更多国家登记和上市，预计其年峰值销售额将超过5.00亿美元，成为杀虫剂市场的又一重磅产品。